女王和年幼的兒子於西元前45年離開了亞歷山大城，前往羅馬，住在愷撒為他們建造的宮殿裡。她端坐在一個巨大的獅身人面像模型上，由八千名侍從牽引著穿過凱旋門。羅馬市民傾城出動，爭相一賭這位女王的絕代風采。可惜好景不長，愷撒不久遇刺身亡。克莉巴特拉只好孤身一人淒然歸國。她臨去的秋波一顧，又深深打動了凱撒的繼承人、羅馬大將安東尼的心。
六年之後安東尼出任羅馬執政官兼埃及總督，克莉巴特拉的絕代容華和埃及宮廷那富於感官刺激的享受使他心蕩魂移。他將羅馬帝國的部分疆土，包括塔爾蘇斯、昔蘭尼、克利特島、賽普勒斯和巴勒斯坦賜給了女王，以示愛意。 不愛江山愛美人，之後他更不惜被撤職與克莉巴特拉正式結婚，引起了羅馬進攻埃及的戰爭。
安東尼不幸戰敗自殺。執掌羅馬政權的屋大維揚言要把克莉巴特拉押回羅馬遊街示眾。克莉巴特拉不願受侮，便用毒蛇結束了自己的生命。這位埃及女王與羅馬兩代統帥的浪漫情史，最終以悲劇而告終。
