1911年清朝覆滅，大宅門在軍閥混戰中日漸沒落，白家子女不肖，白景琦之子白敬業揮霍無度，在三老爺白穎宇的唆使下，幹盡了壞事。白府管家王喜光，本為宮中太監，竟瞞著景琦娶了三房姨太太。白文氏苦苦支撐，為子女一一安排好了後路。1921年，白景琦自立入口，武貝勒在景琦門下依然如故，做盡壞事，竟被自己的兒子黃立劫持到鄉下，當著大格格的面活活打死。楊九紅再次進京進了新宅，眼見女兒長大成人卻只認奶奶不認娘，心中深深埋下了仇恨的種子。白文氏七十大壽得知女兒白玉婷三十未嫁，竟是為了看中一個戲子萬筱菊，痛斥了白玉婷，玉婷雖不敢反抗，卻始終癡情不改。
九一八事變後，東北藥材禁運，老號百草廳斷了貨源，面臨危機，楊九紅竟女扮男裝，出關運貨歷經艱險將藥運回，挽救了老號的危急。儘管她在東北期間，一直把槐花帶在身邊以防失寵，卻不料家中白景琦和丫頭李香秀修好，楊九紅悔之不及，將一腔怒火、滿腹醋意發洩在槐花身上，致使槐花懸樑自盡，白景琦惹上了官司。而白景琦的管家王喜光作惡多端，終於東窗事發，被白景琦逐出府門，因而懷恨在心，見有機可乘，便落井下石，將白景琦送入了大獄。機智的香秀上下週旋，終將白景琦救出，於是白景琦決心要娶香秀。七七事變，白景琦長孫白佔元參加了共產黨的抗日組織，白府成了侵略軍注意的焦點。白景琦因拒絕與日軍合作被逼躲到香秀家，終於決定違反家規將香秀續弦，立即遭到全族人的反對，白景琦立排眾議揮刀銘誓，全族震驚，終與香秀成親。日軍又通過當了漢奸的王喜光逼迫景琦做藥行商會會長，並以殺害佔元相威脅，白景琦堅決不做漢奸，可又擔心長孫佔元受害，無法解脫。此時，深受日軍傷害的年已八十的白穎宇挺身而出當了會長，在就職大會上痛斥日軍宣傳抗日，悲壯殉國。至此，白家大宅門捲入了轟轟烈烈的抗日洪流中。
二、幕後製作編輯
1、創作背景：《大宅門》是一部根據真人真事改編的電視劇。劇中百草廳的原型就是大清末年的同仁堂。該劇的導演和編劇郭寶昌在同仁堂這個大宅門裡生活了整整26年。出於各種考慮，同時也為了保護這部作品，郭寶昌不僅將同仁堂改成了劇中的百草廳，還把同仁堂原本的4個房頭改成了3個房頭，在創作人物的時候也都進行了必要的藝術加工。
